In Vitro Study of Antiadipogenic Profile of Latanoprost, Travoprost, Bimatoprost, and Tafluprost in Human Orbital Preadiopocytes./Choi HY, Lee JE, Lee JW, Park HJ, Lee JE, Jung JH./J Ocul Pharmacol Ther. 2011 Nov 22.

論文



Abstract Purpose: To investigate the effect of prostaglandin F2α (PGF2α), latanoprost, travoprost, bimatoprost, and tafluprost on human orbital preadipocyte differentiation and intracellular lipid storage, and to reveal the potential mechanisms by which topical prostaglandin analogs induce orbital fat volume reduction and cause deep superior sulcus syndrome. Methods: Human orbital adipose precursors were treated in vitro for 24 h (day 1) with PGF2α, latanoprost, travoprost, bimatoprost, and tafluprost in their commercial formulations (1:100 dilution). Expressions of adipogenic transcription factor, peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARγ), and CCAAT-enhancer-binding protein α (C/EBPα) were determined by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) at day 7. At 14 days, cells were stained with oil red O, intracellular lipid accumulation was evaluated by lipid absorbance, and adipocyte expression marker [Lipoprotein lipase (LPL)] was determined by real-time RT-PCR. Results: Our results showed that PGF2α and topical prostaglandin analogs down-regulated the expression of PPARγ and C/EBPα, and inhibited accumulation of intra-cytoplasmic lipid droplets and expression of LPL compared with the untreated control. Comparison between the 4 drugs showed that latanoprost had the weakest antiadipogenic effect, and bimatoprost induced the most significant reduction of adipogenesis. Conclusion: Latanoprost, travoprost,bimatoprost, and tafluprost inhibited human preadipocyte differentiation and intracellular lipid accumulation. Morphologic and metabolic changes in orbital adipocytes caused by PGF2α analogs are a possible pathophysiologic explanation of superior eyelid deepening in patients with glaucoma.





ヒト眼窩前駆脂肪細胞におけるラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、タフルプロストの抗脂肪生成の特徴のIn Vitroの試験



【目的】
プロスタグランジンF2α (PGF2α) であるラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、タフルプロストのヒト眼窩前駆脂肪細胞の分化及び細胞内脂肪貯蓄における影響を研究すること、更に、点眼のプロスタグランジン誘導体が眼窩脂肪堆積の減少を誘導し深いsuperior sulcus syndrome（上部溝症状）を起こすメカニズムの可能性を明らかにすること
【方法】
ヒト眼窩脂肪前駆細胞はin vitroでPGF2αであるラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、及びタフルプロストの市販の製剤 (1:100希釈) で24時間処置した。脂肪生成転写因子であるペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ (PPARγ)やCCAAT/エンハンサー結合タンパク質α (C/EBPα) の発現はリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) を用いて7日目に確定した。14日目に、細胞をオイルレッドOで染色し、細胞内脂質の蓄積は脂肪の球高度によって評価し、脂肪生成発現マーカーであるリポタンパク質リパーゼ (LPL) はリアルタイムRT-PCRによって確定した。
【結果】
筆者らの結果は、PGF2αや点眼プロスタグランジン類似体は無処置のコントロールと比べるとPPARγやC/ERBαの発現を減少させ、細胞質内の脂肪液滴の凝集やLPLの発現が阻害された。4つの薬で比較すると、ラタノプロストがもっとも抗脂肪生成効果が弱く、ビマトプロストが最も顕著に脂肪生成の減少を示した。
【結論】
ラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、タフルプロストはヒト前駆脂肪細胞の分化や眼内脂肪凝集を阻害した。PGF2αによる眼窩脂肪細胞の形態的及び代謝的変化が緑内障の患者における上部眼瞼の凹みの病理生理学的な説明となりえるだろう。