――[薬学]――[薬理ノート]――[2回目]

[非臨床試験]

・薬理実験

・（一般・特殊）毒性実験

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[臨床試験]

・第1相　健康人を用いた小規模な試験

・第2相　患者を用いた小規模な試験

・第3相　患者を用いた大規模な試験

第３相では、単純盲検試験（患者が試験薬について知らない）や二重盲検試験（患者のみならず医師も知らない）が行われる。

＜一般毒性試験＞

　急性毒物試験はラット・マウスを対象として（LD50）の測定及び薬物投与後の症状観察をする。72時間以上の観察。亜急性毒物試験は３ヶ月、慢性毒物試験は６ヶ月以上に及ぶ。

LD50とは（50％致死量）のことであり、投与した対象の50％が死ぬ薬物の用量（mg/kg）である。小さいほど毒性が強いことを示す。LD50の算出にはLitchfield-Wilcoxon法がよく用いられる。

GLP…good laboratory practice

[相加]

同一の作用点に同一の作用機構で働く。ノルエピネフリンとエピネフリン。ニコチンとヘキサメトニウム。

[相乗]

異なる作用で異なる作用機構で働くもの。エーテルとツボクラリン、バルビツレートとアスピリン

薬物の不活性を阻害するもの。アセチルコリンとネオスチグミン、エピネフリンとコカイン。

[競合的拮抗]

ある薬が別の薬と同一の作用点に作用し別の薬の効果を抑制する。

ノルエピネフリンとフェントラミン、アセチルコリンとアトロピン、アセチルコリンとツボクラリン。

[生理的拮抗]

個々の薬が異なる作用機構で相反する効果を起こすこと。

ノルエピネフリン（血圧上昇）とヒスタミン（血圧下降）、バルビツレートとピクロトキシン。

[化学的拮抗]

ある拮抗薬が別の活性薬と不活性な複合体を形成すること。

水銀とジメルカプロール。

[交差耐性]

とある薬物の耐性を獲得すると、他の薬物にも耐性を示すようになること。フェルバルビタールに対して耐性がつくと、他のバビタールに対しても耐性がつく。

[タキフィラキシー]

短時間に反復投与を行うと、作用が衰弱していく現象のこと。エフェドリンやチラミン。

[蓄積]

排泄の遅い薬物を連用すると、体内に蓄積され、大量投与と同じ症状を起こしてしまうこと。ジギタリス。